内科臨床実習（クリ clerkship）における人工知能（AI）の役割について、内科クリディレクター（CD）がどのように捉えているかを明らかにすることを目的とする。

2024年9–12月に、米国のLCME認定医学校141校の内科クリディレクターを対象に全国代表性のある年次調査を実施し、内科クリでのAI利用に関する21問を分析した。

回答率は80.1%（113校）。58.8%のCDがカリキュラムへのAI導入を「やや重要」または「非常に重要」と評価し、内科クリで教えるべきAIトピックを複数挙げた一方で、いずれの回答校もクリ内にAI固有の教育を組み込んでいなかった。明確な教育導入の障壁として、教員とCD自身のAI知識不足（それぞれ84.2%、75.4%）が主に報告された。

内科CDはAIの教育的重要性を認めているが、クリ内の体系的なAI教育は乏しい。今後はCDと教員へのAI教育投資が必要であり、それにより学生を安全に指導できる体制構築が求められる。

既知の有意なアテローム性動脈硬化を有しない糖尿病患者において、PCSK9阻害薬エボロクマブが初発主要心血管イベント（MACE）を予防するかを検証すること。

ランダム化二重盲検プラセボ対照多国間試験（VESALIUS-CV）。心筋梗塞・脳卒中の既往なくLDL-C≧90 mg/dLの高リスク糖尿病患者12,257例から、既知の有意狭窄や再血行再建、冠動脈石灰化スコア≥100を欠く群3655例を前もって解析。エボロクマブ140 mg隔週皮下注またはプラセボを最適化されたスタチン療法に追加。主要転帰は3項MACE（冠性死・心筋梗塞・虚血性脳卒中）と4項MACE（上記に虚血性再血行再建を加えたもの）。中央値追跡4.8年。

解析対象3655例（中央値年齢65歳、女性57%）。48週時の中央値LDL-Cはエボロクマブ群52 mg/dL、プラセボ群111 mg/dL。5年Kaplan–Meier推定で3項MACEはエボロクマブ群5.0%対プラセボ群7.1%（HR0.69、P=0.009、絶対差2.1%）。4項MACEは7.6%対10.5%（HR0.69、P=0.001、絶対差2.9%）。総死亡もエボロクマブ群で有意に低かった（HR0.76）。

既知の有意なアテローム性疾患を認めない高リスク糖尿病患者において、エボロクマブは初発主要心血管イベントの発生を有意に減少させる。

複雑疾患の精密医療が個別特性を用いてリスク予測、治療反応、予後を改善することを目指すが、腫瘍領域以外では臨床応用が限定的であり、翻訳志向の解析法や研究デザインの改善点を明確にする必要があるとした。

展望論文として、臨床への効率的な翻訳を促進するための基盤となる五つの原則を提示した。

提案された五原則は、(1) リスク・反応・予後の不均一性への対処、(2) シグナルの頑健性確保、(3) 主要性能指標に基づく構造化された統計的ベンチマーキング、(4) 精密な臨床試験デザイン、(5) 個人および社会への利益とリスク評価、である。

これらの原則は、臨床的に意義ある、再現可能で拡張可能かつ公平な健康成果を促進し、従来アプローチを超えた精密医療の実装を支援することを目的とする。

本研究は、外来収縮期血圧130mmHg以上または拡張期80mmHg以上で治療中の患者における難治性高血圧の有病率、診断的除外項目、および治療戦略を概説することを目的とする。

家庭または24時間血圧計測で白衣高血圧を除外し、服薬不遵守と二次性高血圧（例：原発性アルドステロン症）を精査した上で、既存のランダム化試験および観察研究のメタ解析結果を総合して検討した。

治療中患者の約19.7%が見かけ上の難治性、高血圧治療中の約10%が真の難治性と確認された。合併は肥満、糖尿病、CKD、睡眠時無呼吸。生活習慣改善（低Na、節酒、週150分以上の有酸素、減量）とチアザイド系の代替としてクロルタリドン、配合錠の利用が推奨される。スピロノラクトン（25–50mg/日）はeGFR≧45、K≦4.5で収縮期BPを有意に低下させ（約−13.3mmHg）。腎交感神経破壊（カテーテル法）は24時間及び診察時SBPを有意に低下させる。

真の難治性高血圧は治療患者の約10%であり、白衣高血圧、服薬不遵守、二次性高血圧を除外して診断する。第一選択は生活習慣修正、クロルタリドンを含む利尿療法、配合錠での薬剤最適化であり、抵抗例にはスピロノラクトンや腎交感神経焼灼が有効である。

高血圧治療中の黒人成人に対し、管理栄養士の支援でDASHに沿った食材を週次配達する介入が血圧を低下させるかを検証すること。

ボストンの食料店が少ない地域の治療中高血圧患者（収縮期120〜<150mmHg、n=176）を、12週の週次DASH食材配達＋栄養士カウンセリング群と自己管理群（4週ごとに500ドル給付×3回）に無作為割付し、主要評価は3か月時の研究クリニック測定の収縮期血圧とした。

参加者の平均年齢60.1歳、女性80.7%。ベースライン平均SBP/DBPは130.5/77.8mmHg。3か月でDASH群のSBPは-7.0mmHg、自己管理群は-2.0mmHgで群間差-5.0mmHg（95%CI -8.0〜-1.9、P=0.002）。DBPは-1.8mmHg（-3.6〜-0.1）、LDLコレステロールは-7.0mg/dL（-13.6〜-0.5）であった。介入終了後3か月でもSBP・DBPの一部効果は維持された。

栄養目標に基づく食材注文・配達は、治療中高血圧者の血圧およびLDLを改善し、長期的な心代謝リスク低減に有用である。

糖尿病性末梢ニューロパチー（DPN）の最新の疫学、危険因子、病態生理、診断・治療法、臨床評価指標およびバイオマーカーについて、近年の進展と今後の研究課題を概説することを目的とする。

文献レビューに基づき、人口動態・社会的決定要因を含む危険因子、軸索−グリア相互作用や高血糖以外の代謝異常といった分子機序、遺伝学的知見、現行の診断・治療推奨と臨床アウトカム評価を整理した。

DPNは感覚障害、歩行障害、潰瘍・切断リスク、神経障害性疼痛を引き起こし生活の質を低下させ死亡率も上昇させる。厳格な血糖管理は特に2型糖尿病で十分な予防効果を示さず、新規治療の必要性が高い。軸索−グリア相互作用や代謝異常の理解が進んだ一方で、前臨床知見の臨床応用は依然困難である。

DPNの多面的な病態解明とバイオマーカー・アウトカムの標準化が重要であり、社会的要因を含む危険因子の管理と基礎知見の臨床翻訳を促進する新たな研究方向が必要である。

OCMが化学療法を受ける患者のメディケア支出、医療利用、ケアの質に与える影響を評価することを目的とする。

OCM参加診療所（任意参加）とプロペンシティマッチした比較診療所の、2014年1月–2016年1月（ベースライン）と2016年7月–2022年6月（介入）の6カ月化学療法エピソードを対象に差分の差分回帰分析を行い、被保険者・エピソード・診療所・地域特性で調整した。主要評価項目はエピソード総支払額（A・B・Dパート、MEOSは除く）、入院・救急受診・質指標などである。

OCM群は202施設・174万エピソード、比較群は534施設・192万エピソードを含む。エピソード総支払額はOCM群で2万9206ドル→3万6190ドル、比較群で2万8788ドル→3万6388ドルとなり、OCM関連の支出変化は-616ドル（90%CI -912〜-321）であった。最終期には削減がさらに拡大（-1282ドル）。パートAおよびBで有意な削減を認めたが、パートDでは有意差なし。入院・救急・質指標に有意差はなかった。MEOS支払や成績連動支払を考慮すると、6年間でメディケアに対する純損失は約6.39億ドルと推定された。

OCMは化学療法エピソード中のメディケア支出を小幅に削減し、ケアの質には有意な悪化を伴わなかったが、診療所への強化サービス支払や成果連動支払が上回り、プログラム全体ではメディケアに対する純損失となった。

再発性尿路結石の予防に対する食事、薬物療法、画像監視の有益性と有害性を評価すること。

2025年12月までのPubMed、Cochrane、試験登録を検索し、妊婦を除く成人・小児の介入研究（RCTおよび非無作為化研究）を抽出・評価した。バイアスと証拠強度は独立評価した。

31件（RCT26件、NRSI5件）を解析。画像戦略の評価はなかった。成人のカルシウム結石（シュウ酸カルシウム・リン酸カルシウム）では、 fluid増量、通常〜高カルシウム・低たんぱく・低ナトリウム食、サイアザイド系利尿薬、アルカリ療法、アロプリノールが再発抑制に寄与する可能性がある（証拠は低〜中）。選択的薬物療法と経験的投与に差はない可能性がある。レモン汁は軽微な有害事象増加の可能性、アセトヒドロキサミンは感染関連結石の増大抑制の可能性があるが有害事象が増える可能性あり。

成人のカルシウム結石再発予防には、十分な水分摂取・通常〜高カルシウムで低たんぱく・低ナトリウム食、サイアザイド、アルカリ療法、アロプリノールが有用である可能性があるが、児童や画像戦略を含む他介入のエビデンスは限られている。

生存者敗血症キャンペーン（ESICM・SCCM）による成人敗血症治療ガイドラインの主要推奨を要約することを目的とする。

JAMA Clinical Guidelines Synopsisとして、新ガイドラインの抗菌薬療法や輸液管理などの治療推奨点を抜粋・整理して提示する。

ガイドラインは速やかな適切な抗菌薬開始と源泉管理を強調し、輸液は個別化された目標に基づき適量を用いることを推奨している。監視と再評価を頻回に行い、過剰輸液や不適切な抗菌薬選択を避ける指針を示す。

成人敗血症の管理は迅速な抗菌薬投与と適切な輸液管理、継続的評価が鍵であり、ガイドラインは臨床での意思決定を支援する具体的推奨を提供している。

SMMから症候性多発性骨髄腫への進展リスクを、バイオマーカーの経時変化を考慮してより正確に予測し、過剰治療を避けた個別化早期治療を可能にすることを目的とする。

国際7施設のSMM患者2344例の縦断的臨床・生物学的データを用いて、PANGEA‑SMMリスクモデルを構築・検証した。経時的変化を示すバイオマーカー群を評価した。

M蛋白増加≧0.2 g/dL、関与/非関与遊離軽鎖比の増加≧20%、クレアチニン増加＞25%、ヘモグロビン減少≧1.5 g/dLの4因子が進展短縮と有意に関連した。PANGEA‑SMMは既存の20/2/20やIMWGモデルより予測能が高く（C統計量=0.79）、バイオマーカー履歴や最近の骨髄生検がなくても良好な性能を示した（C統計量=0.78）。

PANGEA‑SMMはSMMの動的リスク層別化を改善するオープンアクセスの容易に使用できるツールであり、既存モデルとの比較検証も可能である。

PCOSは体重減少抵抗性を伴う内分泌疾患であり、時間制限食（TRE）の有効性を評価することを目的とした。

76名のPCOS女性を6か月間、①1日6時間（13時〜19時）に全食を摂るTRE（カロリー追跡なし）、②1日当たり摂取エネルギーを25%制限するカロリー制限（CR）、③介入なしの対照の3群に無作為割付した。主要評価項目は6か月時の体重の変化率である。

6か月で対照群と比較し、TRE群は体重が平均-4.32%（95%CI -6.20〜-2.44、P<0.01）、CR群は-4.66%（95%CI -7.13〜-2.19、P<0.01）と有意に減少した。TREとCR間の差は有意でなかった（0.34%、95%CI -2.15〜2.83、P=0.79）。重篤な有害事象は報告されなかった。

PCOS女性において、6時間のTREは対照より有意な体重減少をもたらし、日々のカロリー制限と同等の効果を示した。

小腸から全身循環へトリグリセリドに富むカイロミクロンが移行する分子機構を解明することを目的とする。

リンパ内皮細胞に発現する非典型ケモカイン受容体GPR182の役割を、遺伝子欠損マウス、透過型電子顕微鏡、リポタンパク相互作用解析、モノクローナル抗体による阻害で検証した。

GPR182欠損マウスは循環HDLが選択的に増加し、食事誘発性肥満に抵抗性を示した。GPR182欠失により脂質吸収が低下し発育遅延を来した。GPR182は幅広くリポタンパクと相互作用して輸送し、欠失ではカイロミクロンの乳糜乳管内への侵入が阻害された。GPR182抗体による遮断は食事性肥満を予防し既存の肥満を改善した。

GPR182は食事性脂肪吸収を仲介するリポタンパク受容体であり、その阻害は肥満および関連疾患の治療戦略となり得ることを示す。

食事が腸内微生物叢に与える種レベルの影響を明らかにし、個別化栄養戦略の基盤とすることを目的とする。

アプリ記録の食事ログとショットガン・メタゲノム解析を組み合わせ、Human Phenotype Projectの10,068名のデータを用いて種レベルおよび経路レベルで食事―微生物関連を予測・解析した。

食事は微生物多様性（richness r=0.26、Shannon r=0.24）を有意に予測し、検定対象724種のうち669種（92.4%）と320経路のうち313経路（97.8%）が食事と関連した。コーヒーとLawsonibacter asaccharolyticus（r=0.43）、ヨーグルトとStreptococcus thermophilus（r=0.42）、牛乳とビフィドバクテリウム属（r=0.31–0.36）など特定食品―菌種の結び付きが同定された。加工度を含む広範な食事パターンも多様性・組成の予測因子であった。追跡では4年にわたり82.5%の種が予測値と観察値で有意な縦断追跡を示した。

食事は腸内細菌叢の組成、多様性、機能と強く関連し、個別化食事介入の設計と予測に有用であることを示した。

本研究はRNAの5-メチルシトシン(m5C)修飾とそのメチルトランスフェラーゼNSUN7が腎炎症および急性腎障害(AKI)に果たす役割を解明することを目的とする。

マウスの全身および腎臓特異的Nsun7欠失モデルとAKIモデルを用い、m5C量、炎症反応、マクロファージ浸潤を評価した。下流標的の同定と機構解析を行い、腎特異的DNA四面体キャリアを用いたNsun7サイレンシングの治療効果を検証した。

腎炎症・障害はm5C増加とNSUN7上昇を伴った。Nsun7欠失はm5C減少、炎症軽減、マクロファージ浸潤減少をもたらした。SPARCを主要な下流エフェクターとして同定し、SPARCはHMGB1と相互作用して尿細管上皮で炎症反応を増幅し、尿細管—マクロファージ間クロストークを通じて炎症性マクロファージの浸潤を促進した。腎特異的キャリアによるNsun7サイレンシングはAKIモデルで炎症を緩和し腎機能を改善した。

NSUN7はSPARC調節を介して腎炎症の主要駆動因子であり、炎症性腎疾患に対する治療標的となりうる。

微生物群集の動態を支配する代謝物を介した競合とクロスフィーディングを捉え、予測と解釈性に優れるモデルを構築することを目的とする。

代謝物動態の力学モデルにニューラルネットワークを組み込んだ物理制約付き機械学習モデル「neural species mediator（NSM）」を提案し、既存の機構モデルおよび純粋な機械学習モデルと比較評価した。

NSMはin vitro実験データにおいて、単独の機構モデルや機械学習モデルより予測性能が優れ、直接的な生物学的相互作用に関する洞察を提供した。

機構モデルにニューラルネットを慎重に埋め込むことで、予測精度と解釈性が両立され、既存手法の限界を克服できると結論付けられる。

宿主体内のウイルス動態と個体間の社会的接触を統合し、両者が流行特性に与える影響を機械論的に分離・定量化することを目的とする。

患者レベルのウイルス動態モデルとデータ駆動の社会接触ネットワークを統合する多重スケールフレームワークVIBESを構築し、SARS-CoV-2を事例に世代時間、系列間隔、前症状期伝播を解析した。

宿主体内のみの生物学的ベースラインでは、発症者の世代時間は6.3日、前症状期伝播は43.1%であった。社会接触を組み込むと、R=3.0で世代時間は5.4日、前症状期伝播は52.8%に短縮・増加した。病原体伝播性の上昇（R1.3→6）で競合により世代時間・系列間隔は最大それぞれ21%・13%短縮し、隔離などの介入は前症状期伝播を約30%増加させた。また、無症状者の世代時間（R=1.3で5.6日、95%CI 5.1–6.0）など実測困難な指標も推定可能であった。

多重スケールモデリングは病原体の生物学と人間の社会行動が流行ダイナミクスに及ぼす影響を機械論的に定量化し、公衆衛生介入の評価に有用であることを示した。

ADや重度CTEで見られるタウとAβの共沈着が病態を悪化させる分子機構を明らかにすることを目的とした。

試験管内での再構築と生体モデル（細胞株SH-SY5YとトランスジェニックC. elegans）を併用し、AD特有のPHFフォールドとCTEフォールドを持つタウ線維がAβ42に及ぼす直接的影響を解析した。

PHFおよびCTEフォールドを持つタウ線維はフォールド特異的にAβ42の一次核生成を触媒し、酵素様の動態を示した。特にCTE線維が最も高い触媒活性を示し、Aβ42の多形性を制約して鋳型作用を示唆した。さらに両フォールドのタウ線維は細胞および線虫でAβ42の毒性を増強し、フォールド依存性の反応性を保持した。

タウの立体構造（フォールド）が異種アミロイド間相互作用と病的増殖・毒性を決定づける主要因であることを示し、特定のアミロイド相互作用を標的とした構造基盤の治療設計の指針を提供する。

概日時計の位相（同調位相）は個人差と環境要因で変化し健康に重要であるが、日常での変動は未解明であり、従来のDLMO測定は大規模調査に不向きであった。著者らは単一の昼間毛髪から位相を推定する非侵襲的アッセイHairTimeを開発した。

訓練コホートと検証コホートの二段階でHairTimeを構築・評価し、DLMOとの比較および多数検体（>4,000検体）を用いた大規模評価を行った。

HairTimeはDLMOと比較して高い予測力を示した。推定された概日位相は正規分布を示し、年齢・性別と関連し、特に勤務日の方が位相が前倒しになるなど勤務形態との有意な関連が確認された。

HairTimeは大規模研究に適した非侵襲的手法であり、概日時計評価の実用的ツールとして期待され、個別化クロノセラピー等の応用基盤を提供すると結論付けられる。

SARS-CoV-2の変異株による治療抵抗性を踏まえ、回復期患者由来モノクローナル抗体が標的とする保存エピトープを同定し、広範囲中和の機序を解明することを目的とする。

回復期ヒトから分離した2種の強力なmAb（TAU-1109, TAU-2310）について、高分解能構造解析と系統的生化学的実験を併用し、抗体結合部位と中和機序を解析した。

両抗体は受容体結合モチーフ外の高度に保存された“暗所性”エピトープを認識し、既知の全ての懸念変異株（最近のオミクロン亜系統を含む）に対して広範な中和活性を示した。

中和機序は抗体によるスパイク三量体の不安定化であり、S1サブユニットの早期脱落を誘導してウイルスの細胞侵入能を失わせることである。この保存エピトープの同定は、ユニバーサル治療抗体やワクチン設計の新たな方向性を示す。

サイトカイン治療は汎発的作用が障壁であり、条件的に活性化する簡便なプラットフォーム開発を目指した。

標的結合部位（Fab/VHH）、サイトカイン、Fcを容易に組み立てるモジュール式フォーマット「Sterically Masked Activated Cytokine（SMACk）」を設計・作製し、IL-22を腸上皮選択性に、さらにIFN-α、IL-2、IL-4、IL-7をCD8+ T細胞指向に作成して評価した。

IL-22-SMACkはFab/VHHがマスクと標的化を兼ね、結合オンレートの低下に基づくcisシグナル伝達機構を示した。フォーマットのパラメータは調節可能で、マウスでは結腸で選択的に活性を示し、大腸炎モデルで有効性を示した。その他サイトカインへの応用でも標的化が可能であった。

SMACkは単純で高いモジュール性を持ち、標的細胞局在化と条件的活性化を両立させる汎用的プラットフォームとしてサイトカイン研究と治療展開に有用である。

1950年代以降アマゾン地域に定着するオロプーチェウイルス(OROV)の2023–2024年再流行に伴うマナウス市とラテンアメリカ・カリブ海域での感染動態を評価すること。

マナウス市での血清IgG陽性率を2023年11月と2024年11月で比較し、中和抗体価を歴史株と現代株で測定した。マナウスにおける過去の循環を再構成し、1960–2025年の感染数を内生的低レベル伝播と大規模流行シナリオで推定した。

マナウスのIgG有病率は11.4%から25.7%に上昇した。再流行前後のIgGは歴史株・現代株ともにPRNT50中央値640を示し中和能を保持していた。過去の再構成は1980–81年と2023–24年の二つの大規模流行と連続的な低レベル伝播を示した。推定感染数は、流行を伴わない連続内在伝播では約33.6万例、大規模流行を含めると1960–2025年で約940万例以上であった。

マナウスでは低レベル持続伝播の上に周期的な大規模流行が生じており、OROVの負担は地域的に非常に大きいことが示された。

脂肪組織（Drosophilaのfat body）が全身代謝と老化を制御する機構として、miRNA処理酵素Dicer-1（Dcr-1）の役割を明らかにすることを目的とする。

脂肪組織特異的にDcr-1を部分抑制したハエを解析し、寿命、酸化ストレス抵抗性、脂質代謝を評価。脂肪組織のプロテオーム解析とmiRNA・遺伝子発現解析、遺伝学的介入（miR-8、Dilp6、Aop経路）で分子機構を検証した。

Dcr-1発現低下は長寿条件で共通して見られ、部分低下は酸化ストレス抵抗性の向上、脂質代謝の再プログラム化、食事制限下でも寿命延長をもたらした。Dcr-1低下は脂肪でのmiR-8減少を招き、間接的にDilp6を上方制御した。脂肪由来のDilp6は脳のインスリン産生細胞からのDilp2分泌を抑制し、全身のIISを低下させ寿命を延長した。さらにDcr-1減少はRas–Erk経路下流のETS抑制因子Aopを活性化し、Dilp6誘導とmiR-8枯渇による寿命延長に必須であった。

脂肪組織のDcr-1はmiR-8–Aop–Dilp6軸を介して脂肪由来の内分泌シグナルと全身インスリンシグナルを結びつけ、代謝恒常性と寿命を制御する中心的ノードであると結論づけられる。

低線量CTによる肺がんスクリーニング導入の経過と成績を報告し、大規模実施の可否と公平性への影響を評価することを目的とする。

2019年開始のNHS Targeted Lung Health Checkを全国プログラム化し、55–74歳の喫煙既往者で多変量リスクモデルの閾値を満たす者に胸部低線量CTを提供。地域連合の臨床体制と全国の戦略・臨床・経済枠組みで運用し，招待と診療を実施した。

約200万人を招待し、2025年3月までに7,193例の肺がんを診断。うち63.1%がTNMステージ1、12.6%がステージ2であり、5年で早期診断比率が増加した。特に社会経済的に脆弱な地域での早期発見が進んだ。

中央統一プロトコールと効率的なプロジェクト管理により短期間で大規模実施が可能であり、高リスクかつアクセス不足の集団へ到達可能である一方、参加の不平等は今後の課題である。本成果は英国および国際的導入の支持材料と実務ツールを提供する。

FDAの更年期ホルモン療法の添付文書改訂が臨床に与える含意を検討することを目的とする。

文献や診療指針を踏まえ、添付文書変更が臨床判断、治療選択、患者との協働的意思決定に及ぼす影響を論じる観点から考察を行った。

添付文書改訂はリスク評価と利益衡量の重要性を強調し、個別化されたホルモン療法の選択と共有意思決定の機会を拡大する可能性があることを示した。臨床では適応、投与経路、投与期間、副作用管理などを患者の価値観と併せて検討する必要がある。

FDAラベル変更は更年期女性医療の改善機会を提供する。医師はホルモン療法の選択肢を理解し、個別化および共有意思決定を組み込むことで中年女性のケアを向上させるべきである。

FDAの草案ガイダンスが臨床試験におけるベイズ法の適切な役割について実質的な示唆を提供する重要性を論じることを目的とする。

ベイズ手法の臨床試験への応用と、規制ガイダンスが果たすべき役割に関する考察を行った。

ベイズ法は有用性がある一方、誤用や解釈の問題が生じ得るため、明確な規制指針が必要であることを示した。

科学的整合性と証拠基準を維持するため、FDAガイダンスはベイズ法の適切な適用範囲や方法論的留意点を具体的に示すべきであると結論付ける。