ICUで短期軽度鎮静を要する人工呼吸患者において，レミマゾラムベシレートの有効性と安全性をプロポフォールと比較して検討することを目的とする。

多施設，無作為化，単盲検の非劣性試験を実施。鎮静深度はRASS -2〜+1と定義し，試験薬投与中にレスキュー鎮静薬を要せず総投与時間の70%以上を目標RASSで維持できれば「成功」とした。

計164例を両群に割付。レミマゾラムの中央値投与時間10.5時間，プロポフォール11.0時間で差はなし。成功率は両群とも97.5%で群間差0（95%CI -6.5%〜6.4%）であり，事前設定の非劣性マージン-8%を上回った。目標RASS維持時間の平均割合も両群で有意差なし（約88.6%対89.4%）。

レミマゾラムベシレートは短期のICU軽度鎮静においてプロポフォールに対し非劣性であると結論付けられる。

小児の敗血症および敗血症性ショックの管理に関する2026年のSCCMおよびESICM合同臨床診療ガイドラインの要点を要約することを目的とする。

ガイドラインの改訂点を抽出し、推奨の更新内容と臨床実践への示唆を概説するクリニカルガイドラインシノプシスとして整理した。

管理戦略、初期評価、輸液・血管作動薬の使用、抗菌療法の早期開始、組織灌流評価、モニタリング、および集中治療への移送基準などの推奨が更新または明確化された。

本ガイドラインは小児敗血症の早期認識と迅速な標準化治療を強調し、臨床成績改善に資する具体的な実践項目を提示している。

生存者敗血症キャンペーン（ESICM・SCCM）による成人敗血症治療ガイドラインの主要推奨を要約することを目的とする。

JAMA Clinical Guidelines Synopsisとして、新ガイドラインの抗菌薬療法や輸液管理などの治療推奨点を抜粋・整理して提示する。

ガイドラインは速やかな適切な抗菌薬開始と源泉管理を強調し、輸液は個別化された目標に基づき適量を用いることを推奨している。監視と再評価を頻回に行い、過剰輸液や不適切な抗菌薬選択を避ける指針を示す。

成人敗血症の管理は迅速な抗菌薬投与と適切な輸液管理、継続的評価が鍵であり、ガイドラインは臨床での意思決定を支援する具体的推奨を提供している。

RousseauらのICU後の脂質異常に関する研究を評価し、臨床的改善点を提案することを目的とする。

同研究の定義と解析手法を批評し、臨床的観点から三点の改良を提示した。

(1) 急性期の最低脂質値を基準に「de novo」高トリグリセリド血症を定義すると、ストレス反応を反映し実際の発症率を過大評価する可能性がある。(2) 退院後の強い身体不活動や自由摂取食など生活習慣変化が、全身性炎症と並び主要な駆動因子となり得る。(3) 受診原因が混在するコホートを層別化しないと、異なる代謝表現型が希釈され、退院後ケアの標的化が困難になる。

ICU後の脂質異常を正確に評価し治療方針を最適化するには、急性期値の解釈に注意し、退院後の生活習慣と入院原因ごとの層別化を取り入れる必要がある。

機械換気の初期24時間以降も女性がPBW当たりの一回換気量を多く受け続け、それが死亡率と関連するか、また性別間のベースライン差で説明されるかを検討した。

2014–2022年のトロントICU観察レジストリの18歳以上で24時間以上人工呼吸した20,351例を対象に、ベイジアン・ジョイントモデルで一回換気量を介する間接効果と直接効果を推定した。

女性7,635例（38%）の死亡率18%、男性12,716例の死亡率17%。身長記録欠損は女性37%、男性34%であった。日次一回換気量が1mL/kg PBW増加するごとに死亡リスクは増加（HR 1.10、95%CrI 1.07–1.13）。女性は平均で身長が低く、日次一回換気量が+0.6mL/kg PBW、駆動圧が+1cmH2O高く、換気管理を介した間接的な性の影響が示唆された。性そのものの直接効果は認められなかった。

身長の測定と日次での一回換気量・駆動圧の調整が、特に身長の低い女性患者の死亡率低下につながる可能性がある。

RELAx試験のデータを用い、低PEEP（0–5cmH2O）と高PEEP（8cmH2O）で臨床的に有意な差が生じる確率をベイズ手法で評価することを目的とする。

多施設非劣性ランダム化試験RELAx（2017–2019年、8ICU）に登録された980人（ARDS以外で侵襲的人工呼吸を24時間以上要すると予想される患者）を対象に事後ベイズ解析を実施した。主要転帰は28日までの人工呼吸器非装着日数（VFD-28）、副次転帰は28日死亡率と人工呼吸期間である。

VFD-28について低PEEPが有利であるオッズ比は1.08（95%信用区間0.87–1.35）で、事前分布に依らず優越確率は75–78%であった。28日死亡率と人工呼吸期間では低PEEPの利益確率はそれぞれ72–89%および11–28%であった。心停止以外の入室や呼吸不全以外の挿管患者では低PEEPの利益確率が90%超であった。

全体集団では低PEEPの利益確率は限定的であるが、症例サブグループでは利益確率が高く、治療効果の異質性を示唆する。さらなる検討が必要である。

小児重症外傷性脳損傷（TBI）のエビデンスに基づく診療遵守を高める多面的介入（PEGASUS）が有効かどうかを検証すること。

南米16施設で実施した開放型実務的第3相並列クラスター無作為化試験で、施設を通常ケア（8施設）またはPEGASUS介入（8施設）に割付けた。対象は18歳未満で重症TBIでICU入室した患者。主要評価は入院後初期3日間のICUにおけるTBIガイドライン遵守率の累積値である。解析は意図治療で行った。

計389例（対照208、介入181）を解析した。全体の遵守率は対照83.7%、介入84.4%であり、調整後の差は0.1%（95%CI -3.3〜3.5）と有意差を示さなかった。だが、頭部単独損傷患者群では介入群で遵守率が有意に高く（差7.9%、95%CI 1.9〜13.8、p=0.01）有効性を示した。

PEGASUS導入は全重症小児TBI症例の初期3日間のガイドライン遵守率を有意に改善しなかったが、頭部単独の重症TBIでは遵守率を向上させた。

日本の高頻度提供病院と中頻度提供病院で脳死臓器提供の主要な施設・臨床差があるかを明らかにすることを目的とする。

2010年7月17日〜2023年12月31日の間に少なくとも1臓器が摘出・移植された脳死提供者204例を対象とした後ろ向き多施設コホート研究。参加16施設を提供数により高頻度（≥14例）と中頻度（≤13例）に分類し、ドナー管理、昇圧薬・ステロイド使用、提供プロセス時間、多職種会議頻度を比較した。

ドナー年齢中央値47歳、女性45.1%で両群の素因は類似。バソプレシンはほぼ全例で使用されたが投与法は施設差あり。ステロイド使用は高頻度病院で有意に多かった（58.3% vs. 38.0%、p=0.004）。入院からコーディネータ通知までは差がなかったが、家族同意までの時間（中央値8日 vs. 5日、p<0.001）および臓器摘出までの時間（中央値12日 vs. 9日、p=0.006）は高頻度病院で長く、多職種会議回数も多かった（中央値2回 vs. 0回、p<0.001）。

高頻度提供病院はより集中的なドナー管理、主要ステップの長い時間経過、多職種関与の増加を示した。提供実務の標準化は効率化と有効な施設戦略の普及に寄与し得る。

韓国で生命維持治療決定法（LSTDA）施行が院内心停止（IHCA）の年齢調整発生率（ASIR）および院内死亡率に影響を与えたかを検証するためである。

全国の行政医療データベースを用いた後ろ向き人口ベースコホート研究で、2013–2023年に院内心肺蘇生を受けた成人38万0488例を対象とし、2018年は移行期のため除外した。解析は施行前（2013–2017）と施行後（2019–2023）で比較し、多変量ロジスティック回帰と時系列の分割線形回帰を実施した。

施行後群は施行前群に比べて院内死亡率が有意に低下した（調整オッズ比0.90、95%CI 0.88–0.92、p<0.001）。ASIRは施行前に年6.5件/10万人口で有意に増加していたが（95%CI 1.6–11.4）、施行後は増加傾向の鈍化（傾き変化−5.4、95%CI −12.8–1.5）を示した。

LSTDAの施行は生存転帰の改善およびIHCA増加の鈍化と関連しており、利益の少ない蘇生の差し控えを促進し、可逆性の高い患者への集中治療資源配分を最適化したと考えられる。

小児救命ガイドラインは心肺蘇生（CPR）指標として拡張期血圧（DBP）を支持しているが、既存閾値（乳児≥25 mmHg、児童≥30 mmHg）はCPR開始後10分以内のデータに基づく。本研究は院内心停止中のDBP推移を記述し、10分以上の長時間CPRにおけるDBP閾値と自発循環再開（ROSC）との関連を評価することを目的とする。

単施設後ろ向きコホート研究（2017–2023）。PICUおよびCICUで侵襲的動脈血圧モニタを有する小児院内心停止118例を解析。DBPの時系列解析は評価可能な1分以上のデータを有するイベントを対象に行い、長時間CPR解析は10分以降に1分以上のデータがある46例を使用。線形・混合効果回帰で推移を解析し、単変量ロジスティック回帰で閾値とROSCの関連を評価した。

中央値年齢0.4歳、69%が先天性心疾患。DBPは早期に上昇してガイドライン閾値を超えて維持された。早期ROSCは平均DBP高値（p=0.02）および早期DBP上昇の急峻さ（p<0.001）と関連した。長時間CPRの80%で平均DBPは現在の閾値を超え、上昇傾向はROSCと有意に関連（p<0.001）。ただし長時間CPRでは既存閾値の達成はROSCと有意関連でなかったが、後半により高い閾値（乳児≥30 mmHg、児童≥35 mmHg）を達成するとROSCのオッズ比は7.14（95%CI 1.58–51.35、p=0.009）で有意であった。

長時間CPRでもDBPは現行閾値を維持しうるが、長時間CPRにおいてはより高い、患者特異的かつ時間依存的なDBP目標がROSC達成に必要かもしれない。確証にはより大規模なコホート研究が必要である。

小児における人口ベースの院外心停止発生率を明らかにすることを目的とする。

MEDLINE, Embase, CINAHLおよびグレイ文献を含むデータベースを2025年3月12日まで検索し、救急医療で処置された院外心停止の人口ベース発生率を報告する研究を選定。二名で独立抽出し、JBIチェックリストでバイアス評価を行った。ランダム効果モデルでメタ解析を実施した。

4,711件をスクリーニングし50件（18か国、主に高所得国）を解析に含めた。37,681件の心停止、総観察5.47億人年を対象に、総合発生率は100,000人年当たり5.56件（95%CI 4.54–6.58）であったが異質性は極めて高かった（I2=100%）。病因、初期心拍、年齢による発生率のばらつきが大きかった。診断基準の報告不備によりバイアス評価は不確定であった。

高所得国で報告される小児の院外心停止は稀であり、年齢や病因で発生率が影響を受ける。低中所得国のデータ欠如と報告の不統一が本研究の制約であり、小児院外心停止の国際的な標準化された報告が必要である。

Pseudomonas aeruginosaにおいて、ClpXPプロテアーゼの調節が病原因性表現型に与える影響を解明することを目的とする。

自然変異株の解析、遺伝学的操作、細胞ベースのレポーターアッセイおよび生化学的手法により、ClpP1の低機能変異（ClpP1P6L）とClpP2の相互作用がClpXP複合体形成とプロテアーゼ活性に与える影響を評価した。

ClpP1P6LはClpXP複合体形成を阻害するが、ClpP2とヘテロオリゴマーを形成することでその欠損が部分的に回復し、ClpXと共同で十分なプロテオリシスが達成される。これによりアルギネート過剰生産によるムコイド転換が誘導され、さらにClpP1P6Lはrhlクオラムセンシングの早期活性化を引き起こして他の毒性因子発現を上方制御した。

P. aeruginosaがClpPパラログ（ClpP1, ClpP2）を持つことでClpXP組立て動態を柔軟に調節し、プロテオリシスを調整して病原因性表現型の多様化を実現している。複数のClpPサブユニットは標的分解の精密制御を可能にし、機会感染に有利な形質発現を最適化すると考えられる。

重度の左室機能低下を伴う複雑なPCIで、経皮的左室アンローディング（マイクロ軸流ポンプ）が転帰を改善するかを検証するためである。

重度左室障害かつ広範冠動脈疾患の300例を1:1で無作為に割付け、予定された複雑PCI中に選択的にマイクロ軸流ポンプを用いる群と標準治療群で比較した。主要評価項目は死亡・致死的脳卒中・自然発症心筋梗塞・心血管入院・周術期心筋障害を含む階層的複合転帰で、win ratioで解析した。追跡中央値は22か月である。

148例がポンプ群、152例が標準群に割付けられた。ペア比較の36.6%がポンプ群、43.0%が標準群を支持し、win ratioは0.85（95%CI 0.63–1.15、P=0.30）で有意差はなかった。全死因死亡はポンプ群47例、標準群33例（ハザード比1.54、95%CI 0.99–2.41）であった。出血・血管合併症には有意差を認めなかった。

重度左室機能障害の複雑PCI患者において、予定的なマイクロ軸流ポンプによる左室アンローディングは、最低12か月で主要有害臨床転帰のリスクを低下させなかった。

ANGPTL4が頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）における白金系薬剤耐性に関与しうるかを明らかにすること。

HNSCC異種移植モデル、患者由来オルガノイド、腫瘍スフェロイド、CAL27/HN13/HN4細胞株を用いてANGPTL4の機能とその下流経路を解析した。

ANGPTL4はNRP1を介してABL1依存的にRAD51のTyr315/54リン酸化を促進し、DNA損傷応答（DDR）と相同組換え（HR）を亢進した。NRP1またはABL1の薬理学的阻害はANGPTL4誘導のDDR/HRを抑制し、シスプラチン併用で細胞死を増強した（in vitroおよびin vivo）。

ANGPTL4はRAD51依存のDNA修復を促進し、ANGPTL4/NRP1/ABL1/RAD51軸はHNSCCに対する白金系薬剤感受性を高める新規治療標的となりうる。

小児集中治療医の研究独立（NIH R01レベル申請）へ移行する要因を明らかにすることを目的とした。

2014–2023年にNIHキャリア開発助成（個別Kまたは機関K）を受けたPCCM医を対象に、2024年9–11月にウェブ横断調査を実施し、多変量一般化線形回帰でR01申請関連因子を解析した。

122名中102名（83.6%）が回答、K助成終了または終了1年以内の76名のうち53名（69.7%）がR01を申請していた。R01申請と独立して関連したのは、個別K受給（aRR 2.38）あるいは機関Kの後に個別K受給（aRR 2.13）、基礎研究従事（aRR 1.45）、NIHローン返済プログラム受給（aRR 1.63）、所属部門に他のK受給者が少ないこと（0人vs≥3人のaRR 2.33）、夜勤時間が少ないこと（第1四分位vs第4四分位のaRR 1.89）であった。

個人要因（個別K、基礎研究、ローン返済）および所属要因（同僚のK受給者数、夜勤負担）がR01申請に関連し、K受給者の独立支援や臨床研究者育成の介入対象となり得る。

体外製造や造血前処理を不要とする体内でのCAR-T細胞生成（ESO-T01）の安全性と忍容性を評価すること。

ナノボディ指向・免疫遮蔽レンチウイルスベクターESO-T01を単回静脈投与（0.2×10^9 TU）し、白血球アフェレーシスや体外製造、リンパ減少化学療法を行わずに、再発・難治性多発性骨髄腫の成人5例を登録し中央値6.0か月追跡した。主目的は安全性、二次目的は有効性・薬物動態・薬力学。

用量制限毒性は認められなかったが全例にgrade≥3有害事象が発生。サイトカイン放出症候群は4例（grade3：3例、grade2：1例）。主な有害事象は一過性の細胞減少や可逆的肝酵素上昇で、3例にgrade2感染。1例が軽度神経毒性を呈し、脊髄圧迫による死亡を認めた。抗腫瘍効果は良好で5例中4例が奏効、うち3例が厳格完全寛解で評価可能な全例（4/4）がday60でMRD陰性（10^-5）であった。

免疫遮蔽ベクターを用いる体内CAR-T生成は実現可能性と予備的安全性を示し、強い抗腫瘍反応をもたらす可能性があるが重篤な合併症リスクも存在する。