冬眠動物の水晶体不透明現象を通じて、寒冷ストレスに対するタンパク質恒常性維持の分子メカニズムを解明し、白内障治療のための新たな標的を提示することを目指す。

基礎研究において、冬眠リス由来iPS細胞から誘導した水晶体上皮細胞を用いた。E3ユビキチンリガーゼRNF114の役割を、寒冷誘導および酸化ストレスに関連する白内障モデル動物で検証した。

RNF114が寒冷誘導性の水晶体蛋白αA-クリスタリンの凝集を抑制し、プロテアソームシステムを介して水晶体蛋白の恒常性を維持することを発見。モデル動物においてもRNF114複合体がレンズ不透明を改善した。

UPSが寒冷ストレス下での水晶体蛋白恒常性維持に重要であり、RNF114が白内障治療への応用可能性を持つことが示唆された。